Солнцезащитные средства — это средства, в которых есть вещества, поглощающие или отражающие УФ-излучение. Эти вещества получили название УФ-фильтров.
В одних странах солнцезащитные препараты относят к косметическим средствам, в других (например, в США) — причисляют к медицинским препаратам безрецептурного отпуска.
Основные параметры, определяющие эффективность солнцезащитных средств, были разработаны в то время, когда, отправляясь на пляж, люди опасались только солнечных ожогов. Так удачно сложилось, что эритема, или покраснение кожи, с котор
хорошо знаком каждый из нас, имеет удобную количественную характеристику, ко
рая называется минимальная эритемная доза (МЭД). Минимальная эритемная д
(биодоза) — это доза облучения, вызывающая минимальное видимое глазом покр
нение, которое развивается через определенный промежуток времени после облу
ния (обычно через 24 часа). МЭД можно также определить как время облучения, д
таточное для индукции минимальной эритемы. Для того чтобы выяснить, наскол
эффективно данное средство защищает от солнечного ожога, принято измерять М
незащищенной кожи и сравнивать ее с МЭД кожи, на которую нанесено исследуе
вещество. Величина SPF (sun protection factor) показывает, во сколько МЭД защищ
ной кожи превышает МЭД незащищенной кожи. Солнечные ожоги, как известно, вы
ваются УФВ-излучением. Поэтому SPF указывает лишь на эффективность защиты
УФВ-излучения. Показатель SPF в значительной степени условен. Так, если на этике
указан SPF10, это не означает, что, нанеся данное средство, можно загорать в 10
дольше, чем обычно. Дело в том, что время появления эритемы разное у людег
разным фототипом, а кроме того, фактическая степень защиты зависит от того, как
слоем нанесено средство, быстро ли оно смывается, насколько разбавляется пот
и т. д. Поэтому фактор дает лишь некий ориентир для оценки эффективности препар
та, но не гарантирует ее полностью.
С 80-х годов прошлого столетия внимание дерматологов обратилось к УФА-излус нию. К этому времени уже были известны такие нежелательные последствия УФ-ра-ации, как фотостарение, иммуносупрессия и канцерогенез, которые могут быть выз ны как УФВ-, так и УФА-лучами. Конечно, УФА-излучение действует не так сильно, УФВ, но зато оно проникает в более глубокие слои кожи. В это время стали появлят УФА-фильтры и фильтры широкого спектра действия. Понятно, что для определен эффективности УФА-фильтра уже не удастся воспользоваться минимальной эритемн. дозой, так как никакой эритемы УФА-лучи не вызывают.
В существующих методиках in vivo обычно определяется минимальная фотот сическая доза. Для этого используют безволосых крыс, предварительно сенсибил зированных к УФА-излучению. При УФА-облучении у таких крыс развивается воспали тельная реакция, напоминающая УФВ-индуцированную эритему. Чем лучше УФА-фитш справляется со своей задачей, тем дольше нужно облучать крысу для того, чтобы вь вать воспаление. Показатель LPF (light protection factor), определяемый таким сп собом, вычисляется как отношение минимальной фототоксической дозы для защ щеннойкожи к этому же показателю для незащищенной кожи. Несмотря на аналоги SPF, показатель LPF не получил широкого распространения.
Более простым методом, позволяющим получить представление об эффективно ти УФ-фильтров, является спектрофотометрия. Действительно, если мы определи спектр пропускания и спектр поглощения данного вещества в кювете спектрофотоме ра, то после некоторых расчетов мы можем определить, какое излучение и наскольк эффективно будет блокировать пленка фотозащитного средства, нанесенная на поверх ность кожи. Эффективность почти всех используемых в настоящее время УФА-фильопределялась именно так. Однако спектрофотометрических методов будет явно достаточно, если мы захотим узнать, насколько хорошо данное средство предохра-ет кожу от фотостарения или иммуносупрессии.
Интересная методика тестирования in vitro разработана лабораторией заменителей кожи в клинике Эдварда Хэрриота (Франция). Солнцезащитные средства наносили на трехмерную модель кожи, созданную на основе коллаген-глюкозаминогликан-хитозано-вого матрикса. Такой матрикс заселяется либо человеческими фибробластами (dermal equivalent), либо фибробластами и кератиноцитами (skin equivalent). В последнем случае кератиноциты, заселившие матрикс, начинают размножаться и дифференцироваться, формируя настоящий эпидермис. Если на такой искусственный эпидермис действует УФ-излучение,то в нем развивается нечто вроде воспалительной реакции, которую можно измерять по скорости высвобождения белков воспаления. Одновременно оценивается выживаемость клеток с помощью специальных тестов. На такой модели можно испытывать солнцезащитные средства не только на эффективность, но и на безопасность.
Как показывают клинические исследования, многие УФ-фильтры, используемые в настоящее время, являются аллергенами и фотосенсибилизаторами. Фотосенсибилизатор — это вещество, которое становится аллергеном под действием УФ-излуче-ния. Шаудер (Schauder) и Иппен (Ippen) из университета Геттингена (Германия) опубликовали результаты 15-летнего эксперимента, в ходе которого были обследованы 402 пациента с подозрением на аллергию при использовании коммерческих солнцезащитных средств. Целью эксперимента было выяснить, какой из компонентов косметического препарата (УФ-фильтры, отдушки, консерванты, эмоленты) вызвал аллергическую реакцию. Оказалось, что 20 % (80 человек) испытуемых реагировали на УФ-фильтры, 12 % (49 человек) — на отдушки, 3 % (12 человек) — на консерванты и всего 2 человека на ланолиновый спирт. Аллергия остальных пациентов объяснялась другими причинами.
С1989 по 1996 год проводилось пэтч-тестирование 10 различных УФ-фильтров для выяснения частоты и характера аллергических реакций. В тестировании участвовало 80 человек. Каждому из них последовательно, один за другим, наносили на кожу все Десять УФ-фильтров. Фотодерматит и контактную аллергию на УФ-фильтры учитывали отдельно. Наиболее часто нежелательные кожные реакции возникали на УФА-фильт-Pbi,такие, как Eusolex8020 и Parsol 1789. Действительно, производство Eusolex 8020 в t-ША было приостановлено с 1993 года, a Parsol 1789 был запрещен к применению в США с 1973 по 1997 (в апреле 1997 года под давлением общественности FDA снова Разрешила включать в рецептуры Parsol 1789). Интересно, что поро-аминобензойная слота (РАВА) и ее производные, которые пользуются самой дурной репутацией у отРебителя, вызвали сравнительно небольшое число аллергических реакций.
На сегодняшний день клинические испытания солнцезащитных средств представ-ЯК)тся наиболее перспективным направлением тестирования и предоставляют самый формативный материал. Методики in vitro достаточно интересны, но находятся ско-рее в стадиях разработки и доработки. Конечно, самым привычным и надежным показателем остается SPF. Поэтому многие исследователи делают попытки связать этот показатель с иммунопротекторным и антиканцерогенным действием УФВ-филь-гк
зультаты таких исследований весьма противоречивы, но похоже, что, по крайн^^
способность солнцезащитных средств предотвращать повреждение ДНК срав^ц^
показателем SPF. По аналогии с SPF вводится еще один показатель — DNA £к\'
protection factor), который показывает, насколько эффективно солнцезащитн0 ^
ство предотвращаетУФ-индуцированное образование пиримидиновыхдимер0 ^
лекулеДНК. При этом согласно экспериментальным данным DNAPF>SPF. Ина^ ^ '
ря,для солнцезащитных средств с SPF15 измеренная величина DNA PF составу ^'
солнцезащитные средства с SPF 4 все еще достаточно хорошо защищают ДНК (к *
-10), и, по данным ван Праага (Van Praag) с коллегами, SPF10 обеспечивает оц\
защитуДНК. \
Что касается иммунопротективного фактора (IPF), который был предло^ нетсоном (Bametson), его величина не зависит otSPF и определяется только сг^ ^ действия УФ-фильтра. Иммунопротекторные свойства солнцезащитных средст^ * ничены, но УФ-фильтры широкого спектра действия обеспечивают лучшую защц^ i4 мунной системы отУФ-излучения. Так как способность разных солнцезащитных с^ предотвращать иммуносупрессию тесно связана с их способностью блокировал индуцированный канцерогенез, предложено ввести метод определения IPF в ц обязательных тестов на эффективность солнцезащитных средств. Тем не ме^ оценкам специалистов, пройдет еще немало времени, пока потребитель сможе> * деть новый показатель на упаковках. ^
В таблице И-3-1 представлены тесты, которые должны пройти вещества, прет^ '< ющие на роль косметических УФ-фильтров.